文献解读|由EGCG-锌网络构建的ROS响应性微囊 可改善小鼠后肢缺血的治疗性血管生成

近年来，外周动脉疾病（Peripheral arterial disease，PAD）的患病率显著增加，影响了近20％的60岁以上的人群。重症肢体缺血（Criticallimb ischemia，CLI）是PAD发展到晚期出现的严重症状，临床表现为四肢氧气和营养物质长期供应不足。外科手术或介入血管重建术是最有效的治疗方法，但相当多的患者不适合这些治疗。因此，通过毛细血管再生和现有血管外的动脉来使缺血组织血管化的治疗性血管生成已得到广泛的研究。目前，多种生长因子和干细胞已被尝试作为血管生成启动子。但由于其半衰期短、稳定性差、脱靶效应、成本高、对缺血组织有害微环境的无视等问题，限制了其临床应用。因此迫切需要研究一种既能促进血管生成又能改善微环境的有效、安全、经济的方法。

表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate，EGCG）作为绿茶中的主要多酚，具有ROS清除、抗氧化、抗炎等生物活性。因此，EGCG在改善肢体缺血微环境方面具有潜在的应用价值。此外，EGCG也可与金属离子络合形成金属多酚网络（MPNs），由其高度生物相容性和多功能化性引起人们极大关注，一些MPN可用于抗癌药物递送。同时，锌离子具有促进血管生成、细胞增殖和迁移的能力。然而，由于其显著的毒性，其应用受到限制。因此，锌离子的持续和受控释放成为了研究的关键。

近日，北京协和医院李拥军/杨菁/王晓莉课题组在Bioactive Materials权威杂志发表金属多酚微囊用于后肢缺血治疗的最新研究成果。课题组通过金属-多酚配位的技术，选择具有抗炎、抗氧、改善缺血微环境作用的EGCG和能够与EGCG配位且具有诱导血管生成作用的Zn²⁺，通过EGCG与Zn²⁺的配位作用制备了锌基金属EGCG微囊（EGCG/Zn Ps），不仅可以实现Zn²⁺的持续释放，从而降低毒性，改善血管生成；还可以通过EGCG清除ROS改善微环境。在体外，EGCG/Zn Ps表现出显著的抗氧化、抗炎和诱导细胞迁移作用。在小鼠肢体缺血模型中，EGCG/Zn Ps可以显著促进缺血组织的血管生成和细胞增殖。同时，EGCG/ZnPs组在肢体缺血评分和血流量恢复方面比其他组更为显著。综上所述，EGCG/Zn Ps是一种结合了Zn²⁺和EGCG优点的安全、有潜力的方法，可以直接应用于肢体缺血的相关治疗研究中。