文献简报|己糖激酶2感应肿瘤相关巨噬细胞中的果糖以促进结直肠癌生长

果糖通过酮己糖激酶介导的结直肠癌上皮细胞代谢与结直肠癌(CRC)肿瘤发生和转移相关，但其在肿瘤免疫微环境中的作用仍不清楚。该团队的研究结果表明适量的果糖，在不影响肥胖和相关并发症的情况下，通过抑制 M1 型肿瘤相关巨噬细胞(M1-IiKe TAM)的极化，促进结直肠癌肿瘤的发生和发展。果糖对于巨细胞极化的抑制作用并不依赖于其下游代谢物，而是果糖本身可以作为调控巨噬细胞极化的信号分子，通过直接促进已糖激酶(HK2)和肌醇1.4.5-三磷酸受体I型(ITPR3)的相互作用。这种增强的相互作用降低了胞质溶胶和线粒体中的Ca2水平从而抑制了有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转录激活因子 1(STAT1)信号通路的激活，以及 NLRP3(含 NOD-、LRR-和 pyrin 结构域的蛋白 3)炎症小体的激活最终阻碍 M1-like TAM 极化。

该研究强调了果糖作为信号分子的关键作用，揭示了果糖作为信号分子通过抑制 M1-like TAMS 极化促进结直肠癌发生和生长的新功能，丰富了果糖调控细胞活性的作用机制。