多巴胺能神经元（Dopaminergic Neuron）即含有并释放多巴胺作为神经递质的神经元，是大脑中分布最广泛的经典神经元之一，参与重要功能的调节，如学习和记忆、奖赏和成瘾、运动控制和代谢。它广泛分布在中枢神经系统，大部分DA能神经元位于中脑黑质致密部，少部分分布在视网膜、嗅球、脑室附近和自主神经节。

    DA能神经元发出神经纤维投射到端脑、间脑、脑干及脊髓，形成4个主要的投射通路，包括黑质纹状体通路、中脑边缘皮质系统、结节漏斗系统和下丘脊髓束。脑内黑质纹状体系统在动物活动中起很大作用，是引起动物一切行为反应的基本条件。它通过中脑边缘系统，参与情绪调节；通过中脑—大脑皮层，参与认知调节、事物识别，包括思维和推理；通过下丘脑—垂体，调控脑垂体的激素分泌。

 

图1 多巴胺能神经元形态示意图

 

 

    DA主要在DA能神经元的胞质中合成，血液中的酪氨酸被摄取进入胞质后，在限速酶酪氨酸羟化酶（Tyro-sine hydroxylase，TH）催化作用下生成左旋多巴，后者脱羧生成DA，胞浆中的DA被突触囊泡膜上的单胺转运体摄取储存在囊泡内，以胞裂外排形式释放到突触间隙，与受体结合后发挥作用。DA合成主要受限速酶TH调节：一是TH可被蛋白激酶A、蛋白激酶C、钙/钙调节蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）等激酶磷酸化，酶活性增加；二是细胞内腺苷酸环化酶活力增高，cAMP合成增多，TH基因的cAMP反应元件迅速对此做出反应，进而使其mRNA表达增多，从而增加胞质内TH的含量。黑质多巴胺能神经元的变性被认为是帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的标志，它由不同的因素触发，包括线粒体功能障碍、路易体积累、神经炎症、兴奋性毒性和金属积累。FOXA1是Fox转录因子家族的成员，在多种人体组织中表达，如消化系统、泌尿系统和生殖系统。其缺失可导致TH下调，直接影响多巴胺的合成，从而导致PD。

    已有一些蛋白被鉴定可用作多巴胺能神经元的标志物（见表1）

 

表 1 多巴胺能神经元标志物

 

 

  

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