高分文献解读|磷酸甘油酸脱氢酶通过稳定蛋白激酶Cδ型mRNA促进肝细胞癌进展

通过RNA -蛋白质相互作用分析，鉴定出肝细胞癌细胞中潜在的非典型RNA结合蛋白，并证实磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）是一种具有功能的RNA结合蛋白。PHGDH中存在一个此前未被识别的RNA结合结构域，该结构域可直接结合细胞内的mRNA，并在肝细胞癌的细胞增殖中发挥关键作用。PHGDH通过其RNA结合结构域直接结合蛋白激酶Cδ型（PRKCD）mRNA的3'非翻译区（3'UTR），从而稳定该转录本并提高PRKCD蛋白水平。PHGDH依赖的PRKCD上调通过诱导线粒体自噬和抑制细胞凋亡来促进肝细胞癌的进展。此外，能特异性阻断PHGDH的RNA结合活性的诱饵寡核苷酸，可显著削弱其对靶基因的调控作用，并抑制肝细胞癌细胞的增殖。将诱饵寡核苷酸或 PRKCD 抑制剂索他霉素与索拉非尼联合使用，可协同抑制肝细胞癌的进展。