文献解读|高强度聚焦超声响应的超稳定全氟化碳硅质体纳米液滴可用于减轻肿瘤多药耐药性和上皮-间充质转化
缺氧是大多数实体肿瘤的典型特征,常常导致多药耐药(MDR),并导致化疗失败。缺氧还可促进上皮-间充质转化(EMT),加速肿瘤转移。许多化疗药物可进一步加重缺氧,从而促进转移。因此,缓解缺氧是化疗抑制MDR和EMT的必要条件。本研究中,作者构建了一种具有聚有机硅氧烷表面原子层和pH敏感肿瘤靶向肽的超稳定全氟化碳硅质体纳米液滴(D-vPCs-O2),用以实现氧气和阿霉素(DOX)在肿瘤区域的定点可控递送。利用HIFU触发DOX和氧气的共释放并同时增强超声成像,实现了成像引导下的药物递送。M-HIFU不仅触发了纳米液滴中的氧气释放,同时使肿瘤温度略微升高,加速肿瘤的血流灌注量,进一步改善肿瘤缺氧。由于硅质体超稳定的载药量,总体副作用也大大降低。化疗和缺氧的改善共同下调转化生长因子-β(TGF-β1)的表达量,导致EMT减轻,从而显著抑制肿瘤转移。当D-vPCs-O2+M-HIFU被用作新辅助化疗时,显著下调热休克蛋白,从而减少高温HIFU(H-HIFU)介导的高温热消融后的肿瘤复发。化学热疗彻底根除了肿瘤,且无复发和转移,为恶性程度高、易转移、缺乏有效治疗手段的三阴性乳腺癌提供了一条有前途的治疗途径。
4025 人阅读发布时间:2021-08-06 11:11