文献解读|[60]富勒烯的两亲性胺化衍生物可作为肿瘤生长和转移的有效抑制剂
恶性增殖和转移是癌细胞的特征。胺化[70]富勒烯具有显著的抗肿瘤作用,使其成为多靶向抗癌药物的候选药物。抗肿瘤胺化富勒烯的构效关系是一项迫切需要研究的课题。本文合成了三种分子结构明确的[60]富勒烯两亲性衍生物:TAPC-4、TAPC-3和TCPC-4。TAPC-4通过G0/G1细胞周期阻滞抑制多种肿瘤细胞增殖,逆转上皮细胞向间充质细胞的转变,消除肿瘤细胞的高迁移性。TAPC-4可从机体排出体外,对肿瘤增殖的体内抑制指数为75.5%,对转移性黑色素瘤的体内抑制指数为87.5%,安全裕度较大。分子动力学模拟表明,两亲性分子结构和末端氨基促进TAPC-4靶向热休克蛋白Hsp90β、波形蛋白和肌球蛋白重链9(MYH9),可能导致细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的翻译、波形蛋白的表达和MYH9定位改变。这项工作强调了两亲性结构和末端氨基在胺化富勒烯抗肿瘤作用中的主导作用,为其抗肿瘤药物的开发奠定了基础。
1939 人阅读发布时间:2022-12-23 09:36